白介素6不仅仅是炎症指标，还有啥不知道？
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图1 人白细胞介素6 (IL-6)的多效性
注释：黑色表示正常生理功能，红色表示功能受损。CRF促肾上腺皮质激素释放因子，TNF肿瘤坏死因子，LPL脂蛋白脂肪酶，GCC糖皮质激素，ACTH促肾上腺皮质激素。
IL-6的分子与表达
IL-6属于糖蛋白家族，由于细胞特异性翻译后的修饰不同，分子量大小从26到30 kDa不等。
人IL-6中有212个氨基酸，与小鼠/大鼠中产生的对应氨基酸有65%的结构同源性。
IL-6具有一个含有四个α螺旋的三级结构，一个末端为-COOH的螺旋结构参与受体结合。
当受到特定的诱导物刺激时，IL-6由多种细胞分泌，如角质形成细胞、内皮细胞、神经细胞、淋巴细胞和骨细胞；不过，组成性表达会触发肿瘤的形成。
IL-6通过与IL-6受体(IL-6R)结合来建立细胞通信。
IL-6R是一个完整的膜蛋白，拥有一个90个氨基酸的保守区域，属于免疫球蛋白表基因家族。
IL-6R结构包含两个抗平行纤维连接蛋白III型结构域，每个结构域包含7个β折叠，在两个结构域之间，有一个倾斜，IL-6结合并启动细胞反应级联。
一旦IL-6进入IL-6R的结合袋，另一个130kda的蛋白，称为gp130，作为信号转换器，促进形成高亲和力的细胞外受体结合位点。
IL-6与血清可溶性IL-6R的相互作用也受到血清可溶性gp-130的促进，gp-130在血清中也产生负反馈。
在组织/细胞受伤、慢性感染、烧伤或内部损伤后，IL-6通过神经内分泌系统释放的一组激素引起免疫反应。
神经细胞中IL-6的分泌是由IL-1和肿瘤坏死因子(TNF)启动的。
在这里，它作为一种自分泌生长因子，并与IL-1协同诱导激素的释放，包括促肾上腺皮质激素(ACTH)和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)（图1）。
神经内分泌途径是由CRF积极反馈的。
如果感染，ACTH与IL-6协同作用于肾上腺，开始产生糖皮质激素(GCC)。
因此，在IL-6和糖皮质激素的刺激下，肝细胞开始合成急性时相反应蛋白，包括C-反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A（SAA）、调理素及一些凝血和愈合因子。
疾病中IL-6的升高水平
参考文献：
Munezza AK and Mohammad M. Recent Advances in Electrochemical and Optical Biosensors Designed for Detection of Interleukin 6. Sensors 2020, 20, 646.
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